元月廿一日凌晨零時十七分，嘉義縣大埔鄉發生芮氏規模六點四地震，最大震度大埔六弱，產業道路中斷、村民受困、學校受損，是嘉義近五十年規模最大的強震；餘震不斷，集中於鄰近的臺南市楠西區，造成該地十多棟民宅倒塌、受損，水電中斷、人員受傷送醫，玉井區一棟大廈外牆崩塌成危樓，一度有民眾受困……
元月卅日上午，發生芮氏規模五點六地震，最大震度嘉義縣五強，阿里山公路六十九點五公里處有落石，雙向無法通行，臺鐵多路段列車受影響；臺南市中西區來亞大樓外牆剝落，砸中兩部自小客車……
廿一日強震後，清晨四點多，證嚴上人致電嘉義慈濟志工關心災情。慈濟臺南合心災害應變中心於上午七點成立，九點各地合心應變中心災情彙整報告。
慈濟志工吳漢文表示，大埔交通受阻，早上經過上人連線慈示，當地志工就騎著機車繞著一村又一村勘災。
除第一時間關懷外，慈濟志工在楠西區老人活動中心搭設帳棚作為緊急應變中心，設置卅床福慧床、毛毯二百條及十五座福慧隔屏，並於凌晨開始準備熱食，供應早餐、午餐、晚餐、薑母茶等熱食及茶點，更為寒冬中的災民動員募集禦寒冬衣，還有慈濟人醫會醫護為鄉親守護健康。此外，慈濟更展開安心家訪，發放祝福禮及應急金，讓鄉親也能平安過年。
據臺南市政府資料，截至二月二日止，受理「建築物損壞評估」總數計三千六百廿五件。為協助受災戶儘早回歸正常生活，二月三日臺南市長黃偉哲與慈濟基金會顏博文執行長共同主持會議，研議○一二一地震受災戶災後復原與重建等可行方案。針對「未貼單」有部分損壞的房屋，慈濟也將協助修繕工作，加速鄉親重返家園。